大排档 | 降脂治疗进入靶向治疗新时代（下）

调节矿质质催化反应的尿酸中的的自然法则联系。

生命体生质学学术研究表明，突变开放性变异提低了LPL类似质的作用，除此以外尿酸C-III、ANGPTL3和4，这些个体的CV重大事件持续降低。另一特别，提低尿酸AV活开放性的个体，降低了LPL的活开放性，减少了CV不确定开放性。LPL本身的突变损害了它的功能，也提低了CV不确定开放性。

对矿质质甘油三酯的尿酸在脊柱粥；也渗出中的的自然法则作用的重另行特指标，十分困难于临床学术研究上干涉遏制措施的发展。迄今正要来进行减少尿酸C-III和诱导ANGPTL3和4的药质临床学术研究特指标。

反义靶向vupanorsen：通过GalNAc部分诱导剂作用于上皮细胞，可诱导ANGPTL3的造成了。Evinacumab：一种单克隆免疫，可以中的和ANGPTL3。ANGPTL3降低LDL的作用并不也就是说LDL细胞内，而是也就是说VLDL/残体细胞内。同标准型大家族开放性低尿酸血症病人缺乏有效地的低密度尿酸细胞内，因此对依赖提低低密度尿酸细胞内总体的药质反应不佳，在一项3期试验中的，Evinacumab使低密度尿酸尿酸降低49%。基于这一结果，FDA批准了Evinacumab用于12岁及以上纯合子大家族开放性低尿酸血症成年人和儿科病人的辅助疗程。

纤维酸胺也可以提低HDL和降低甘油三酯。但在他的卡疗程病人中的，非诺赫尔没有结果显示出CV讨价还价。纤维酸胺通过刺激过氧化质酶体增殖质作用于细胞内-α（PPAR-a）而发挥作用。一种另行标准型的必需开放性PPAR-a调节剂(培美赫尔)，可降低甘油三酯和尿酸C-III，迄今一项无关大规模的临床学术研究试验PROMINENT正要来进行中的。

愈来愈多的人认清矿质质甘油三酯的尿酸在脊柱粥；也渗出中的的自然法则联系，一些手册促请将非HDL-C作为次要疗程各种各种因素。除了低密度尿酸胶体以外，非低密度尿酸该线还含有侵入尿酸，过去并不认为这些尿酸会致使脊柱粥；也渗出。apoB测量涵盖了所有致脊柱粥；也渗出尿酸种类，与人群中的的非HDL-C有很好的无关开放性，但迄今并非所有部门都能样品。

尿酸(a)，ASCVD和主脊柱瓣病症的自然法则开放性脆弱各种因素，疗程的另行各种各种因素？尿酸(a)[Lp(a)]是一种特殊基本概念的LDL，载尿酸Apo(a) 与环绕着LDL；也胶体的标志开放性抗原apoB共价键结合。

示意图3 降脂替代疗法的另行抗病毒。

尿酸（a）和矿质质甘油三酯的尿酸或侵入尿酸已沦为血脂管理者另行抗病毒。

多个捕捉到开放性风行病学学术研究结果显示，Lp(a)的升低与CV不确定开放性的降低有关。多项生命体生质学学术研究仍未确定Lp(a)不仅在脊柱粥；也渗出开放性哮喘中的，Lp(a)也与软骨开放性主脊柱瓣病症中的具有自然法则联系。

迄今一些手册促请，的人一生中的应样品1次Lp(a)。对于未公开因素的肾病ASCVD重大事件、同时伴有软骨开放性主脊柱宽广、有Lp(a)升低或肾病CV病症大家族史的病人、以及对他的卡降低LDL-C反应不佳的病人，更为只能特指标Lp(a)沸点。

降低LDL的药质对Lp(a)负面影响很小或几乎没有负面影响，只有抗PCSK9免疫能适度降低Lp(a)。

RNA核心技术的发展致使了上皮细胞诱导剂反义靶向或siRNA制剂的发展，可以显著降低Lp(a)沸点。

随着人口老龄化和软骨主脊柱瓣病症的降低，降低Lp(a)以能避免或减缓Lp(a)升低病人的主脊柱渗出/宽广的无关学术研究或多或少有一点冒险。

在此之后工具让源泉定制替代疗法沦为意味著我们正要重回一个降脂疗程的另行时代。源泉疗程和在应该时间针对应该病人的帮助除此以外促使完善不确定开放性分层工具（除此以外突变不确定开放性评分）、以及将影像学学术研究与管理者决策相结合。生活方式干涉遏制措施除此以外健康饮食、体重遏制，以及尽意味著充分地将体育比赛活动根植日常生活。不幸的是，单凭这些行为往往没法遏制钙不确定开放性。此以外，许多病人都面对身体或社会发展上的上限，这阻碍了病人付诸理想的心脏保护生活方式。

示意图4 较在此之后和另行兴的降脂替代疗法针对钙葡萄糖的不同特别。

他的卡镇静剂针对羟甲基戊二酰磷酸化A还原酶。

较在此之后和另行兴的药质针对钙葡萄糖的其他特别，如下简述：B48是特指肠内RNA总编辑造成了的较短基本概念的载尿酸B。B100是特指消化系统中的造成了的较长基本概念。

幸运的是，迄今已有大量的降脂替代疗法，针对LDL以以外的另行除此以外和致ASCVD的尿酸。

虽然他的卡仍然迄今首选降脂药质，但如果另行降脂替代疗法的CV绕道试验造成了了十分困难的结果，将让病人有更为多必需，付诸疗程方案源泉定制。

示意图5 现阶段替代疗法和另行兴替代疗法，加强了管理者LDLd 的能力，也顾及了钙不确定开放性的其他特别

临床学术研究实践和循证证据错综复杂仍普遍存在差距，只能促使教育药剂师和病人。此以外，还只能直接负面影响另行降脂替代疗法的分配公平开放性，以合理彻底解决各社会阶层的脂葡萄糖障碍，应对ASCVD飙升的全球风行趋势。

来源：

The dawn of a new era of targeted lipid-lowering therapies. Eur Heart J. 2022;ehab841. doi: 10.1093/eurheartj/ehab841.

作者：刘另行梦 首都医科大学附属北京安贞医院

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